sop氟康唑注射劑檢驗操作規(guī)程
| |頒發(fā)部門 | | |氟康唑注射劑檢驗操作規(guī)程 |接收部門 | | | |生效日期 | | |操作標準---質(zhì)量 |制定人 | |制定日期 | | |文件編號| |審核人 | |審核日期 | | |文件頁數(shù)|共2頁 |批準人 | |批準日期 | | |分發(fā)部門| | 1 目的 確定氟康唑注射劑檢驗的操作程序，確保合格的氟康唑注射劑出廠。 2 適用范圍 適用于本廠質(zhì)監(jiān)科化驗室對不同規(guī)格的氟康唑注射劑的檢驗。 3 責(zé)任 檢驗員有責(zé)任按照本SOP對氟康唑注射劑進行檢驗、判定，并對檢驗結(jié)果負責(zé)。 4 內(nèi)容 4.1儀器 分光光度計、移液管(10ml、5ml)、50ml容量瓶、高效液相色譜儀、PH計，微量進樣 器、10、20ul注射器等。 4.2鑒別 4.2.1精密吸取本品(0.1%10ml;0.2%5ml)置50ml容量瓶中，用乙醇稀釋至刻度、搖勻，用 分光光度計在261±2nm、267±2nm波長處測定有最大吸收峰，在264±2nm處測定有最小吸收 峰。 4.2.2按原料用氟康唑檢驗規(guī)程中4.10含量測定項下供試品與對照品制備方法制備供試品 與對照品。 4.2.3按液相色譜檢驗操作規(guī)程進行檢驗。供試品與對照品主峰保留時間一致。 4.3檢查 4.3.1 PH值 4.3.1.1標準緩沖溶液的配制 a. 鄰苯二酸氫鉀標準緩沖液：精密稱取在115±5℃干燥2- 3h的鄰苯二甲酸氫鉀10.12g，加水溶解并稀釋至1000ml。 b. PH6.8磷酸鹽標準溶液：精密稱取在115±5℃干燥2- 3h的無水磷酸氫二鈉3.533g與磷酸二氫鉀3.378g，加水溶解并稀釋成1000ml，搖勻 ，即可。 4.3.1.2按酸度計操作規(guī)程檢測。PH值應(yīng)為4.0-6.5。 測定前校正儀器時，應(yīng)選擇與供試液PH值接擯 標準緩沖液，校正后，應(yīng)再用喂種相差約3PH的標準緩沖液核對，誤差不應(yīng)超過±0.1P H。 5.3.1.3取注射液適量，如熱時應(yīng)放至室溫，按PH計操作方法進行測定，PH值應(yīng)為4.0- 6.5。 5.4不溶性微粒檢查 5.4.1定義 本法系對靜泳滴注用注射液中可移動不溶于水在50um以下的微小顆粒雜質(zhì)檢查方法。 5.4.2原理 本法是運用過篩放大原理對微粒進行檢測。取一定量的供試品，使用過濾介質(zhì)薄膜截 留供試品中的微粒，在顯微鏡下放大，用標尺進行計量和統(tǒng)計。 5.4.3材料和用具 具高效微粒吸著裝置的層流凈化臺、顯微鏡、微孔濾膜及其濾器、微也濾膜為白色， 也徑0.45um，直徑25mm，并具有柵格；膜上如有10um以上的不溶性微粒，應(yīng)在5粒以下， 并不得有25um以上的微粒，必要時可用凈化水沖洗使符合要求（所用凈化水，每100ml中 含10um以上不溶性微粒應(yīng)在10粒以下）。 顯微鏡照明燈、顯微測微鏡、凈化水過濾裝置，陪氏載玻片，平頭鑷子、計算器等。 5.4.4操作 5.4.4.1層流凈化臺、濾膜器的準備 將層流凈化臺置于有空氣過濾裝置的潔凈級的一個單獨房間中，測定前，用適當(dāng)溶液 清洗凈化臺。開啟層流凈化臺15min后，在凈化臺上用凈化水將濾器洗凈，以鑷子夾取檢 查用濾膜置于濾器托架上，固定濾器，倒置，反復(fù)用凈化水（須預(yù)經(jīng)0.45um孔徑薄膜濾 過）沖洗濾器內(nèi)壁，瀝干后安裝在抽濾瓶上備用。 5.4.4.2取供試品，保持外壁清潔，在凈化臺上，翻轉(zhuǎn)20次使溶液混勻，立即小心開啟容 器，先倒出供試品少量沖洗開啟口，量取供試品25ml，量上述濾器中，靜置1min，能緩 緩抽濾至濾膜 近干，然后用平頭鑷子將濾膜移至陪氏載玻璃片上，很必要時，可涂抹極薄層甘油使濾 膜平正，微啟蓋子使濾膜干燥后，將蓋子閉合的載玻片置于顯微鏡臺上。 5.4.4.3將顯微鏡照明燈保持入射角10 -20 ，接通電源后，將光束射到顯微鏡臺上的陪氏載玻片上，移動載玻片使標本正對接物鏡 ，然后在目鏡上觀察，用粗調(diào)節(jié)器慢慢升起鏡筒，見到物偈立即停止，再用細調(diào)節(jié)器調(diào) 節(jié)焦點，直到物像清晰為止。 5.4.4.4調(diào)好射光，按放大100倍進行顯微測量，調(diào)節(jié)顯微鏡使濾膜格柵清晰可見后，移 動座標軸，分別檢測有效面積和最長直徑等于或大于10um的微粒數(shù)以及等于或大于25um 小于50um的微粒數(shù)。先使指示線與被測物的一端對齊，記下所表示的度數(shù)，然后再使指 示線移動到被測物的另一端對齊，再記下度數(shù)，這兩者之差即是被測物的直徑長度。 用上述儀器和用具做空白對照試驗，供試品與空白試驗均一式兩分。 5.4.5結(jié)果計算 不溶性微粒量以每1ml試樣所得粒個數(shù)表示 試樣微?？倲?shù) – 空白微?？倲?shù) 每1ml試樣所含微粒數(shù) = —————————————— 取樣體積 （ml數(shù)） 取2份測定之所得的算術(shù)平均值為結(jié)果。 5.4.6結(jié)果判定 檢查靜脈滴定用注射液（裝量為100ml以上者）中的不溶性微粒每1ml中含10um以上微 粒不得超過20個，25um以上的不得超過2粒，如不符合規(guī)定，應(yīng)加倍復(fù)檢，均應(yīng)符合規(guī)定 。 5.5澄明度檢查 5.5.1原理 在規(guī)定條件下用目視法檢測供試品中所含的毛點異物等雜質(zhì)。 5.5.2檢驗裝置 澄明度檢測儀 5.5.3人員條件 應(yīng)無色盲，遠距離和近距離視力均為0.9或以上，不包括矯正后視力。 5.5.4抽檢數(shù)量 50ml以上每批抽檢20支，每次檢查1支，時間為15秒。 5.5.5操作方法 先擦凈安瓶外壁污痕，連續(xù)操作于傘棚邊緣處，手持瓶頸部按直立，倒立，平視三步 法旋轉(zhuǎn)檢視。 5.5.6結(jié)果判定 5.5.6.1按以上裝置及方法檢查，未發(fā)現(xiàn)有異物或僅帶微量白點者，作合格論。 5.5.6.2出廠時檢查注射劑如發(fā)現(xiàn)有異物者，其不合格率不得過5%。 5.5.6.3貯存期中檢查注射液如發(fā)現(xiàn)混有異物者，其不合格率不得超過7.5%。 5.6原理 5.6.1采用注射器檢查注射劑的灌裝量的方法，以保證注射用量不少于量。 儀器 注射器、注射針頭、量筒 5.6.2供試品準備 取本品兩支供檢驗用。 5.6.3操作 取供試品，開啟時注意避免損失，將供試品傾入經(jīng)校正的干燥量筒中在室溫下檢視。 5.6.4結(jié)果判定 每支裝量均不少于其標示量。 5.7熱原檢查 5.7.1原理 將一定劑量的供試品溶液，靜泳注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定時間內(nèi)，觀察家兔體溫升高的 情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定。 5.7.2設(shè)備及用具 電熱干燥箱、恒溫箱、臺秤、兔試驗固定器、注射器、75%灑精、凡士林、時鐘等。 5.7.3用具的洗滌與滅菌 將玻璃器皿用水沖洗后放入清潔液中浸泡約半小時，取出用水沖洗干凈，再用蒸餾水 沖洗至少3次。 注射用針頭用水沖洗后，在2%碳酸氫鈉溶液中煮沸10- 15min,再用水沖洗干凈，用蒸餾水沖洗三次，將沖洗干凈的注射器、注射用針頭，置金 屬盒內(nèi)，放入供箱，于200℃保溫2小時或250℃保溫30分鐘，放冷密閉保存?zhèn)溆脩?yīng)在5天內(nèi) 使用，過期重新處理。 5.7.4試驗用動物 試驗用家兔應(yīng)健康無傷，肛門正常、毛色光滑，體重在1.7- 3.0kg，雄雌均可，雌性應(yīng)無孕，分籠飼養(yǎng)。 5.7.5新兔的預(yù)選 新兔在測溫前7日應(yīng)用同一飼料飼養(yǎng)，開始預(yù)測體溫進行挑選。測體溫時測溫儀探頭 插入肛門的深度各兔應(yīng)相等，約6cm，每隔1小時測量體溫1次，共測4次，體溫均應(yīng)在38 .0- 39.6℃的范圍內(nèi)，且最高體溫最低體溫的差數(shù)不超過0.4℃為符合規(guī)定，方可供試驗用。 5.7.6試驗動物的準備 5.7.6.1試驗用家兔，初試3只、復(fù)試5只，試驗前2小時停止喂食到試驗完畢。 5.7.6.2試驗前預(yù)測體溫2次，間隔時間30- 60min，兩次體溫之差不得超過0.2℃，以兩次體溫的平均值作為家兔的正常體溫。 5.7.6.3當(dāng)時使用的家兔體溫應(yīng)在38.0- 39.6℃的范圍內(nèi)，同一批供試品使用的家兔，各兔間正常體溫之差不得超過1℃。 5.7.7操作 5.7.7.1家兔裝入固定同時，應(yīng)防止騷動，30分鐘后才能開始第一次測溫。 5.7.7.2測溫時輕輕提起兔尾，將蘸有潤滑劑的肛門溫度計或探頭緩緩插入肛門，測溫時 間每兔至少2分鐘，插入深度約為6cm，測溫時如兔騷動，應(yīng)待其安靜10分鐘左右再測。 5.7.7.3看溫度計時眼睛要平視，看清刻度讀出度數(shù)后再用酒精棉擦拭水銀球。 5.7.7.4測定家兔的體溫符合要求后，15分鐘內(nèi)自耳靜脈緩緩注入規(guī)定劑量(8mg/kg)的氟 康唑注射液。靜脈注射時，用75%酒精棉擦兔耳朵邊緣，用小鑷子將無菌注射器和注射針 頭配套后，抽取樣品，注射完畢后，用手捏住其針眼處，以助止血。 5.7.7.5注射時每一批供試品可用同一支注射器。 5.7.7.6注射后，每隔1小時測量體溫一次，共測3次體溫中最高一次減去注射前體溫的平 均值，即為該兔體溫的升高度數(shù)。 5.7.8結(jié)果判定 5.7.8.1在初試3只兔中，若有1只升溫0.6℃以下，且3只兔升溫總數(shù)在1.4℃以下，或在復(fù) 試5只兔中各溫0.6或0.6℃以上的兔數(shù)不超過1只，且初復(fù)試合并8只兔的升溫總數(shù)不超過 3.5℃時為符合熱原檢查規(guī)定。 5.7.8.2初試3只兔中，若有1只升溫0.6℃或0.6℃以上或3只兔升溫均低于0.6但升溫總數(shù)達 1.4℃或1.4℃以上時應(yīng)另取5只兔復(fù)試。 5.7.8.3初試3只兔升溫0.6℃或0.6℃以上，兔數(shù)超過1只，或在復(fù)試5只兔升溫0.6℃或0.6℃ 以上，兔數(shù)超過1只，或在初復(fù)試合并8兔升溫總數(shù)超過3.5℃為不符合熱原檢查規(guī)定。 5.8含量測定 5.8.1試液及配制 5.8.1.1 0.1mol/L氫氧化鈉液 5.8.1.2 PH7.0磷酸二氫鉀6.8g，加水適量溶解，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液約291ml，用水稀釋至 1000ml，搖勻，即得。 5.8.2系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，PH磷酸鹽緩沖液與甲醇(60:40)為流動相、檢測 波長為260nm、理論塔板數(shù)，按氟康唑主峰計應(yīng)不低于2000。 5.8.3測定法 試驗條件、柱溫：40℃，流速：0.7ml/min。 精密吸取氟康唑注射液0.1%10ml(0.2%5ml)置于50ml量瓶中，加流動相至刻度、搖勻 ，用微量進樣器量取20.0ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖、量取峰面積，另取氟康唑?qū)?照品同法測定。 5.8.4計算 Ai 含量 = mr× ———— Ar 5.8.5判定 本品含氟康唑應(yīng)為標示量95.0-105.0% 。 5.9無菌檢查 見無菌檢查操作規(guī)程。
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