藥品注冊管理辦法
《藥品注冊管理辦法》（試行）（局令第35號） [pic] 國家藥品監(jiān)督管理局令 第35號 《藥品注冊管理辦法》（試行）于2002年10月15日經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會議審議通 過，現(xiàn)予發(fā)布。本辦法自2002年12月1日起施行。 局長：鄭筱萸 二○○二年十月三十日 藥品注冊管理辦法 （試 行） 第一章 總 則 第一條 為保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品注冊行為，根據(jù)《中華人民共和國藥品管 理法》（以下簡稱《藥品管理法》）、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》（以下簡稱《 藥品管理法實施條例》），制定本辦法。 第二條 在中華人民共和國境內(nèi)從事藥物研制和臨床研究，申請藥物臨床研究、藥品生產(chǎn)或者進(jìn) 口，以及進(jìn)行相關(guān)的藥品注冊檢驗、監(jiān)督管理，適用本辦法。 第三條 藥品注冊，是指依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等 進(jìn)行系統(tǒng)評價，并作出是否同意進(jìn)行藥物臨床研究、生產(chǎn)藥品或者進(jìn)口藥品決定的審批 過程，包括對申請變更藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件中載明內(nèi)容的審批。 第四條 國家鼓勵研究創(chuàng)制新藥，對創(chuàng)制的新藥及治療疑難危重疾病的新藥實行快速審批。 第五條 國家藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品注冊管理工作，負(fù)責(zé)對藥物臨床研究、藥品生產(chǎn)和進(jìn) 口的審批。 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局受國家藥品監(jiān)督管理局的委托，對藥品注冊申報資 料的完整性、規(guī)范性和真實性進(jìn)行審核。 第六條 藥品注冊申請人（以下簡稱申請人），是指提出藥品注冊申請，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并 在該申請獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機(jī)構(gòu)。境內(nèi)申請人應(yīng)當(dāng)是在中國境內(nèi)合法 登記的法人機(jī)構(gòu)，境外申請人應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商。境外申請人辦理進(jìn)口藥品注冊 ，應(yīng)當(dāng)由其駐中國境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或者由其委托的中國境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理。 辦理藥品注冊申請事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)是相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員，并熟悉藥品注冊管理法律、 法規(guī)和技術(shù)要求。 第二章 藥品注冊的申請 第七條 藥品注冊申請包括新藥申請、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請和進(jìn)口藥品申請及其補充申請。 境內(nèi)申請人按照新藥申請、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請辦理，境外申請人按照進(jìn)口藥品申 請辦理。 第八條 新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改 變給藥途徑的，按照新藥管理。 已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請，是指生產(chǎn)國家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注 冊申請。 進(jìn)口藥品申請，是指在境外生產(chǎn)的藥品在中國上市銷售的注冊申請。 補充申請，是指新藥申請、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變 、增加或取消原批準(zhǔn)事項或內(nèi)容的注冊申請。新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓、進(jìn)口藥品分包裝、藥品試 行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正，按補充申請辦理。 第九條 申請藥品注冊，申請人應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出，并報送 有關(guān)資料和藥物實樣；其中申請進(jìn)口藥品注冊，申請人應(yīng)當(dāng)向國家藥品監(jiān)督管理局提出 。 第十條 兩個以上單位共同作為新藥申請人的，應(yīng)當(dāng)向其中藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直 轄市藥品監(jiān)督管理局提出申請；申請單位均為藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)向申請制劑的藥品 生產(chǎn)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出申請；申請單位均不是藥品生 產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)向樣品試制現(xiàn)場所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出申請。 第十一條 申請人應(yīng)當(dāng)對所申請注冊的藥物或者使用的處方、工藝等，提供在中國的專利及其權(quán)屬 狀態(tài)說明，并提交對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書，承諾對可能的侵權(quán)后果負(fù)責(zé)。 第十二條 藥品注冊申請批準(zhǔn)后發(fā)生專利權(quán)糾紛的，當(dāng)事人應(yīng)當(dāng)自行協(xié)商解決，或者依照有關(guān)法律 、法規(guī)的規(guī)定，通過司法機(jī)關(guān)或者專利行政機(jī)關(guān)解決。 第十三條 已獲得中國專利的藥品，其他申請人在該藥品專利期滿前2年內(nèi)可以提出注冊申請。國家 藥品監(jiān)督管理局按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后批準(zhǔn)生產(chǎn)或者進(jìn)口。 第十四條 按照《藥品管理法實施條例》第三十五條的規(guī)定，對獲得生產(chǎn)或者銷售含有新型化學(xué)成份 藥品許可的生產(chǎn)者或者銷售者提交的自行取得且未披露的試驗數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，國家藥 品監(jiān)督管理局自批準(zhǔn)該許可之日起6年內(nèi)，對其他未經(jīng)已獲得許可的申請人同意，使用其 未披露數(shù)據(jù)的申請不予批準(zhǔn)。但是其他申請人提交自行取得數(shù)據(jù)的除外。 其他申請人在提出藥品注冊申請時，應(yīng)當(dāng)承諾所有試驗數(shù)據(jù)均為自行取得并保證其真實 性。 第十五條 接受境外制藥廠商的委托，在我國進(jìn)行加工藥品，但不在境內(nèi)銷售使用的，由進(jìn)行加工 的境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提出申請。符合規(guī)定 的，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局予以批準(zhǔn)，并報國家藥品監(jiān)督管理局備案，但 不發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號。 第三章 藥物的臨床前研究 第十六條 為申請藥品注冊而進(jìn)行的藥物臨床前研究，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì) 及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性，藥理、毒理 、動物藥代動力學(xué)等。中藥制劑還包括原藥材的來源、加工及炮制等；生物制品還包括 菌毒種、細(xì)胞株、生物組織等起始材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保存條件、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué)的 研究等。 第十七條 藥物臨床前研究應(yīng)當(dāng)執(zhí)行有關(guān)管理規(guī)定，其中安全性評價研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究 質(zhì)量管理規(guī)范》。 第十八條 從事藥物研究開發(fā)的機(jī)構(gòu)必須具有與試驗研究項目相適應(yīng)的人員、場地、設(shè)備、儀器和 管理制度；所用試驗動物、試劑和原材料應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定和要求，并應(yīng)當(dāng)保證所 有試驗數(shù)據(jù)和資料的真實性。 第十九條 單獨申請藥物制劑所使用的化學(xué)原料藥及實施批準(zhǔn)文號管理的中藥材和中藥飲片，必須 具有藥品批準(zhǔn)文號、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》，該原料藥必須通過合法 的途徑獲得。所用原料藥不具有藥品批準(zhǔn)文號、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證 》的，必須經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。 第二十條 申請人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者進(jìn)行單項試驗、檢測、樣品的試制、生產(chǎn)等，應(yīng) 當(dāng)與被委托方簽訂合同。申請人應(yīng)當(dāng)對申報資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實性負(fù)責(zé)。 第二十一條 藥品注冊申報資料中有境外藥物研究機(jī)構(gòu)提供的藥物試驗研究資料的，必須附有境外藥 物研究機(jī)構(gòu)出具的其所提供資料的項目、頁碼的情況說明和證明該機(jī)構(gòu)已在境外合法登 記并經(jīng)公證的證明文件，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可后，方可作為藥品注冊申請的申報 資料。國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)審查需要派員進(jìn)行現(xiàn)場考察。 第二十二條 國家藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局根據(jù)需要對研究情況進(jìn)行核 查，可以要求申請人或者承擔(dān)試驗的藥物研究機(jī)構(gòu)按照其申報資料的項目、方法和數(shù)據(jù) 進(jìn)行重復(fù)試驗，并派員現(xiàn)場考察試驗過程；也可以委托藥品檢驗所或者其他藥物研究機(jī) 構(gòu)進(jìn)行重復(fù)試驗。 第二十三條 藥物臨床前研究應(yīng)當(dāng)參照國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行。 申請人采用其他的評價方法和技術(shù)進(jìn)行試驗的，應(yīng)當(dāng)提交能證明其科學(xué)性的資料。 第四章 藥物的臨床研究 第一節(jié) 基本要求 第二十四條 藥物的臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。 藥物臨床研究必須經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后實施，必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理 規(guī)范》。 第二十五條 申請新藥注冊，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗或者生物等效性試驗。 申請已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊，一般不需要進(jìn)行臨床研究。需要進(jìn)行臨床研究的，化學(xué) 藥品可僅進(jìn)行生物等效性試驗；需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的中成藥和生物制品， 應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗。 在補充申請中，已上市藥品增加新適應(yīng)癥或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進(jìn)行臨床 研究。 第二十六條 臨床試驗分為I、II、III、IV期。申請新藥注冊應(yīng)當(dāng)進(jìn)行I、II、III期臨床試驗，有些 情況下可僅進(jìn)行II期和III期，或者III期臨床試驗。 I期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度 和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。 II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治 療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此 階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗 。 III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療 作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。 試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗。 IV期臨床試驗：新藥上市后由申請人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使 用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系 ；改進(jìn)給藥劑量等。 第二十七條 藥物臨床研究的受試?yán)龜?shù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床研究的目的，符合相關(guān)統(tǒng)計學(xué)的要求和本辦法所 規(guī)定的最低臨床研究病例數(shù)要求。罕見病、特殊病種及其他情況，要求減少臨床研究病 例數(shù)或者免做臨床試驗的，必須經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局審查批準(zhǔn)。 第二十八條 在菌毒種選種階段制備的疫苗或者其他特殊藥物，無合適的動物模型且試驗室無法評價 其療效的，在保證受試者安全的前提下，可以向國家藥品監(jiān)督管理局申請臨床研究。 第二節(jié) 實施前的要求 第二十九條 藥物臨床研究批準(zhǔn)后，申請人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗資格的機(jī)構(gòu)中，選擇承擔(dān)藥物臨 床試驗的機(jī)構(gòu)，商定臨床研究的負(fù)責(zé)單位、主要研究者及臨床研究參加單位。 第三十條 申請人應(yīng)當(dāng)與選定的臨床研究負(fù)責(zé)和參加單位簽定臨床研究合同，提供受試者知情同意 書樣稿和臨床試驗研究者手冊，參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則完善臨床研究方案，并提請臨床 試驗機(jī)構(gòu)倫理委員會對臨床研究方案的科學(xué)性和涉及的倫理問題進(jìn)行審查。 第三十一條 申請人應(yīng)當(dāng)向選定的臨床研究單位免費提供臨床研究用藥物和對照用藥品（IV期臨床試 驗除外），并附樣品檢驗報告書；承擔(dān)臨床研究所需要的費用。 第三十二條 臨床研究用藥物，應(yīng)當(dāng)在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》條件的車間制備。制備過程應(yīng)當(dāng) 嚴(yán)格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。 國家藥品監(jiān)督管理局或者委托省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局，根據(jù)審查需要進(jìn)行 現(xiàn)場考察。 第三十三條 申請人可以按照國家藥品監(jiān)督管理局審定的藥品標(biāo)準(zhǔn)自行檢驗臨床研究用藥物，也可以 委托中國藥品生物制品檢定所或者國家藥品監(jiān)督管理局確定的藥品檢驗所進(jìn)行檢驗，檢 驗合格后方可用于臨床研究。國家藥品監(jiān)督管理局可以指定藥品檢驗所對臨床研究用的 藥物進(jìn)行抽查檢驗。 疫苗類制品、血液制品、國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品以及境外生產(chǎn)的臨床 研究用藥物，必須經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗所檢驗，合格后方可用于臨床 研究。 申請人對臨床研究用藥物的質(zhì)量負(fù)有全部責(zé)任。 第三十四條 申請人在藥物臨床研究實施前，應(yīng)當(dāng)將已確定的臨床研究方案和臨床研究負(fù)責(zé)單位的主 要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單、倫理委員會審核同意書、知情同意書樣 本等報送國家藥品監(jiān)督管理局備案，并報送臨床研究單位所在地省、自治區(qū)、直轄市藥 品監(jiān)督管理局。 第三節(jié) 臨床研究的管理 第三十五條 藥物臨床研究過程中，申請人應(yīng)當(dāng)指定具有一定專業(yè)知識的人員監(jiān)督執(zhí)行《藥物臨床試驗 質(zhì)量管理規(guī)范》。 第三十六條 申請人發(fā)現(xiàn)臨床研究者違反有關(guān)規(guī)定或者未按照臨床研究方案執(zhí)行的，應(yīng)當(dāng)督促其改正 ；情節(jié)嚴(yán)重的，可以要求暫停臨床研究，或者終止臨床研究，并將情況報告國家藥品監(jiān) 督管理局和有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局。 第三十七條 申請人完成每期臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)向國家藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥 品監(jiān)督管理局提交臨床研究和統(tǒng)計分析報告。 臨床研究時間超過1年的，申請人應(yīng)當(dāng)自批準(zhǔn)之日起每年向國家藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省 、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局提交臨床研究進(jìn)展報告。 第三十八條 藥物臨床研究被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在2年內(nèi)實施。逾期未實施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止；仍 需進(jìn)行臨床研究的，應(yīng)當(dāng)重新申請。 第三十九條 參加臨床研究的單位及人員應(yīng)當(dāng)熟悉供臨床試驗用藥物的性質(zhì)、作用、療效和安全性； 了解臨床研究者的責(zé)任和義務(wù)；獲得由受試者自愿簽署的知情同意書；及時、準(zhǔn)確、真 實地做好臨床研究記錄。 第四十條 參加臨床研究的單位及人員，對申請人違反《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》或者要求改變 試驗數(shù)據(jù)、結(jié)論的，應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局和國家藥品監(jiān)督 管理局報告。 第四十一條 承擔(dān)臨床研究的單位和臨床研究者，有義務(wù)采取必要...
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